TKI的问世和循证医学的不断探索，使得慢粒患者基本能够获得和正常人一样的预期寿命。
随着患者生存期的显著延长，越来越多的研究者开始关注长期TKI治疗不良反应对患者生活质量的影响，无治疗缓解（TFR，俗称停药）逐步成为慢粒治疗的长期目标。目前，部分患者开始追求并已实现TFR[1]。
1.深度分子学反应（DMR）和MR4.0及MR4.5是什么关系？
融合基因检测报告中，BCR- ABLIS（融合基因）≤0.01％时，可认为患者获得深度分子学反应（DMR）。
我们通常所说的MR4.0是BCR-ABLIS≤0.01%，MR4.5是BCR- ABLIS≤0.0032%，都属于深度分子学反应（DMR）的指标。
《慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南（2020）》[1]指出了目前停药试验的前提条件：
?? 获得MR4.0、MR4.5或以上分子学反应，持续时间>2年
《欧洲慢性粒细胞白血病治疗指南（2020）》[2]对于停药的条件更为严苛：
近年来国际上开展了一系列临床停药研究，比如pilot试验、STIM1试验和TWISTER试验等。全球范围进行的停药试验数据显示，TKI治疗获得深度分子学反应（DMR）2年以上患者停止TKI治疗后，维持分子学反应的比例为40％～60％。
结论：获得深度分子学反应（DMR），是停药（TFR）的重要条件ZYG帝国网站管理系统
其次，我才治疗没有多长时间，怎么知道将来能否获得深度分子学反应（DMR）呢？
科学家们进行了一系列的临床研究分析[3-5]，最后发现：
早期分子学反应（EMR）对深度分子学反应（DMR）具有预测意义，也就是说：
?? 3个月、6个月获得早期分子学反应（EMR）的患者比没有获得早期分子学反应（EMR）的患者，将来更有可能实现深度分子学反应（DMR）。
?? 早期分子学反应（EMR）的BCＲ-ABLIS越低，将来深度分子学反应（DMR）有可能越稳定。
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结论：早期分子学反应（EMR）对深度分子学反应（DMR）具有预测意义ZYG帝国网站管理系统
氟马替尼和伊马替尼比较的Ⅲ期临床试验显示，和一代伊马替尼相比，氟马替尼一线治疗慢粒慢性期，6、9、12个月的主要分子学反应（MMR）、深度分子学反应（包括MR4.0和MR4.5）率均显著高于伊马替尼。
研究显示，氟马替尼和其他二代药疗效相当，且不存在尼洛替尼和达沙替尼特有的不良反应，更安全：氟马替尼的中性粒细胞减少、贫血、低磷血症、水肿、四肢疼痛及皮疹等不良事件率显著降低。
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结论：氟马替尼在获得早期EMR方面更有优势。ZYG帝国网站管理系统
目前，无治疗缓解（TFR）已经成为越来越多慢粒患者的临床治疗目标，而达到深度分子学反应（DMR）是慢粒停药不可或缺的条件。早期分子学反应（EMR）是深度分子学反应（DMR）的重要预测因素。
氟马替尼相较于伊马替尼深度分子学反应（DMR）获得率更高，并且与其他TKI相比，氟马替尼更安全，这预示着，氟马替尼更有可能为患者实现无治疗缓解（TFR）创造条件。
★需要注意的是，无论是否达到停药条件，患者绝对不可擅自停药，应谨遵医嘱，在医生的指导下尝试停药。
1.Hochhaus A, et al. Leukemia. 2020 Apr;34(4):966-984.ZYG帝国网站管理系统
2.慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南（2020年版）2020.41(5):353-363ZYG帝国网站管理系统
3.Medicine (Baltimore). 2019 Apr;98(15):e15222.ZYG帝国网站管理系统
4.酪氨酸激酶抑制剂治疗12个月的慢性髓系白血病患者BCR-ABL珞与预后的关系及影响因素研究.中国实验血液学杂志.2018,26(5):1281-1287ZYG帝国网站管理系统
5.TKI 治疗慢性髓系白血病的疗效及获得深层分子反应的相关影响因素分析. 中国实验血液学杂志. 2017; 25( 6) : 1597-1604ZYG帝国网站管理系统
6.Zhang L et al. Clin Cancer Res. 2021 Jan 1;27(1):70-77.ZYG帝国网站管理系统
